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 기생충이란?

 기생하여 살아가는 진핵세포 생물을 통칭합니다. 진핵세포란 분류의 한 종류로 핵막이 있습니다. 세균은 원핵세포이고 바이러스는 다른 부류입니다. 즉, 세균과 바이러스는 기생충이 아닙니다. 

 기생충 감염 시 대부분은 장내에 기생하며 영양분을 뺏어가는 정도의 영향력이지만, 방치하는 경우 장을 벗어나 여러 장기에 유해한 증상을 입히기도 합니다. 치명적인 손상을 입히기 전까지는 뚜렷한 증상이 일어나지 않기 때문에 기생충을 사전에 예방하는 것이 중요합니다.

-출처: 약학정보원

기생충은 어떤 식습관에 따라 감염될 수 있는 기생충의 종류가 다르고,

기생충 종류에 따라 치료방법이 다릅니다.

이번 글에서는 기생충 세 가지 약제에 대해 중점적으로 알아보겠습니다.

구조와 기전

methyl N-(6-propylsulfanyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate

methyl N-[6-(4-fluorobenzoyl)-1H-benzimidazol-2-yl]carbamate

2-(cyclohexanecarbonyl)-3,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one

•  알벤다졸과 플루벤다졸은 benzimidazole에 methy carbamate가 붙어 있는 유사한 구조입니다. 

둘은 동일한 작용으로 기생충의 미세소관(Microtubule)을 변형시켜 에너지원으로 쓰는 포도당을 흡수하지 못하게 하고, 더 이상 에너 지원을 얻지 못하게 된 기생충은 죽게 됩니다.

그 기전에 대한 자세한 것은 아래글을 참고해주세요.

2020/02/26 - [약학과 건강] - 알벤다졸 & 펜벤다졸

 프라지콴텔의 기전은 명확히 알려진바가 없으나, 칼슘이온의 투과성을 증가시켜 기생충이 과도 수축하게 만든다고 추측됩니다.

시중 의약품

알벤다졸(Albendazole)

플루벤다졸(Flubendazole) 정제

플루벤다졸(Flubendazole) 현탁액

프라지콴텔(Praziquantel)

제 블로그에 암과 관련된 다른 글도 참고하세요.

2020/03/18 - [약학과 건강] - 2세대 항암제

2020/02/26 - [약학과 건강] - 구충제 알벤다졸

1. 암(cancer)의 정의

• 세포가 죽지 않고 과다하게 분열하여 생긴 종기를 종양(tumor)이라고 합니다. 세포는 세포주기에 따라 분열과 생장을 반복합니다. 그러나 어떤 이유로 세포분열 억제 기작이 일어나지 않으면 정상세포에 비해 과도하게 분열하여 종양이 됩니다. 이 중에 번식력이 강하고 전이성이 높아 생명을 위협하는 것을 암(cancer)이라 합니다.
• 종양을 양성종양(bengin tumor) 또는 악성종양(mailgnant tumor/ cancer)로 분류하는데 가장 중요한 요소는 침습력입니다. 침습성과 전이성을 띄는 종양은 악성종양으로 분류합니다.

사진출처: Manu5 - http: //www.scientificanimations.com/wiki-images/

사진출처: https://commons.wikimedia.org/wiki/User:Simoncaulton

2. 암세포의 6가지 특성

1. 침습성&전이성(tissue invasion & metastasis)
2. 외부의 성장신호 없이 증식 가능(self growth signals)
3. 외부의 성장억제신호를 무시하고 증식 가능(insensitivity to anti-growth signals)
4. 세포자살 신호 회피 가능(evading apoptosis)
5. 지속적인 혈관 생성(angiogenesis)
6. 무한히 복제 가능(limitless replication: 줄기세포를 제외한 정상세포는 분열횟수가 정해져 있음)

3. 항암제의 분류

• 1세대 항암제: 화학요법(chemotherapy)
• 2세대 항암제: 표적요법(target therapy)
• 3세대 항암제: 면역요법(immunotherapy)

 이번 게시글은 항암제 분류에 대해 전반적으로만 알아보고, 1세대 항암제의 기전에 대해서 다뤄볼 예정입니다. 추후 항암제 상세 정리는 따로 하려고 합니다.

• 1세대 항암제는 암의 세포분열 속도가 빠른 특징을 이용하여 암 세포를 공격하는 방법입니다.
• 2세대 항암제는 1세대 항암제가 빠르게 분열하는 정상세포(예를 들면 모낭세포, 위장관 세포 등)도 공격하므로 암세포에만 많이 나타나는 특정 단백질이나 특정 유전자 변화를 표적으로 암 세포만 공격하는 방법입니다.
• 3세대 항암제는 인공면역 단백질을 체내에 주입하여 면역체계를 자극함으로써 환자 본인의 면역세포가 암세포를 공격하는 방법입니다.

 1세대 항암제인 화학요법은 분열하는 세포에 문제를 일으키거나 분열을 못하게 하는 방법으로 암세포를 공격합니다. 1세대 항암제는 분열하는 세포를 죽이는 작용인데, 빠르게 분열하는 암세포가 1세대 항암제의 영향을 자주 받기 때문에 항암제로 쓰입니다. 그러나 정상세포도 분열하는 동안에는 영향을 받게 됩니다.

 우리 몸의 정상세포 중 비교적 자주 분열하는 세포는 모근세포, 위벽세포가 있습니다. 따라서 항암제를 복용하면 머리카락이 빠지고 구역질이 나는 부작용을 겪게 되는 것입니다.

 하지만 정상세포의 어느정도 죽음을 감수하더라도 더 자주 분열하는 암세포가 훨씬 많이 죽게 되므로 1세대 항암제는 항암제로서 기능을 하게 됩니다.

 1세대 항암제의 종류는 원리에 따라 다음과 같이 나눌 수 있습니다.

• 알킬화제(alkylating agents): 세포분열을 위해서는 이중나선 DNA가 벌어져야 하는데 그것을 집게로 집어두어 세포분열을 막는 것으로 생각하면 됩니다.
• 대사길항제(antimetabolites): 세포분열을 위해 DNA를 복제하는 과정에 쓰이는 재료들인 퓨린, 피리미딘을 비슷하지만 기능을 못하는 재료로 공급함으로써 세포분열을 막는 것으로 생각하면 됩니다.
• 항미세관제(anti-microtubule agents): DNA가 복제되면 2개의 딸세포로 DNA를 옮기는데 미세소관(microtubule)이 작용합니다. 이 미세소관이 만들어지는 것을 막아 세포분열을 막는 것입니다.                                                 - 구충제로 쓰이는 알벤다졸(albendazole)이 기생충을 죽이는 원리와 같습니다. 제 블로그의 알벤다졸 글을 참고하시면 좋습니다.
• 토포아이소머라아제 저해제(topoisomerase inhibitors): DNA가 복제되기 위해 필요한 효소의 작용을 억제함으로써 세포분열을 막습니다.
• 이 외 다른 기전의 세포독성 항생제

출처:

https://www.k-health.com/news/articleView.html?idxno=44049

https://en.wikipedia.org/wiki/Chemotherapy

구충제의 성분인 알벤다졸(albendazole)에 대해 알아보고

얼마전 큰 이슈가 됐던 동물 구충제인 펜벤다졸(Fenbendazole)과 비교하여 다뤄보겠습니다.

1. 화학구조

 알벤다졸(albendazole)의 구조와 화학식명입니다.

중심에 benzoimidazol(구조2)에 propylthio(구조1)과 methyl carbamate(구조3)이 양 옆에 붙어있는 구조입니다.

이를 펜벤다졸(Fenbendazole)과 비교해 볼 필요가 있습니다.

 펜벤다졸(Fenbendazole)은 동물에 사용되는 구충제입니다. 그 구조는 알벤다졸과 유사한 것을 확인할 수 있습니다.

둘이 비슷한 작용을 하지만 세기, 부작용에 차이가 있을 수 있을 것이다 유추해 볼 수 있습니다.

구조적 차이점은 알벤다졸에는 황(S)에 propyl(구조1)이 붙어있지만 펜벤다졸은 phenyl(구조1)이 붙어있습니다. 

이것으로 인한 화학적인 관점에서의 차이점은 알벤다졸이 수용성이 더 좋아 체내 이용률이 높을 가능성이 있습니다.

2. 동일 의약품 리스트

알벤다졸(albendazole)은 화합물 이름으로써 상품명이 아닙니다. 

이 물질은 1975년에 발견되었고 2019년 9월부로 특허가 만료되어 국내에서 값싸게 구충제를 구매할 수 있습니다.

그 리스트는 다음과 같습니다. 모두 동일한 약이니 구매할 수 있는 것을 구매하시면 됩니다.

씨트리알벤다졸400정 씨트리

윈다졸정 조아제약

제나콤정 명문제약

보령알벤다졸정 보령제약

유니콤정 유니메드제약

대웅알벤다졸정 대웅제약

슈벤정400mg 삼익제약

알젠탈정400mg 신풍제약

후리졸정 에이프로젠제약

알바콤정 일양약품

알싹정 한국파비스제약

제니텔정 테라젠이텍스

알베란정 천우신약

익수알벤졸정 익수제약

벤디졸정 영일제약

알졸타정400mg 경남제약

글로알벤다졸정 한국글로벌제약

알벤졸정 삼성제약

화일알벤다졸정 화일약품

종근당알벤다졸정 종근당

알벤정 위더스제약

알비정400mg 알리코제약

제이알알벤다졸정400mg 이니스트바이오제약

젠타졸정 씨엠지제약

동구알벤다졸정 동구바이오제약

알벤프리졸정 한풍제약

오비스정 대화제약

동인당알벤다졸정400mg 동인당제약

올비스정 일화

렉스정 오스틴제약

알나졸정400mg 태극제약

오르원정400mg 콜마파마

젠텔정400mg 유한양행

벤다졸정 한국코러스

3. 용법, 부작용, 주의사항

•  2세 이상에 있어 1회에 알벤다졸로서 400mg을 복용하며, 박멸을 위해 1주일 뒤 한 번 더 이 약으로서 400mg을 복용한다. (총 2회 복용)
• 부작용으로는 구토, 속쓰림, 설사, 가역적인(회복 가능한) 탈모증이 나타날 수 있다.
• 간에서 대사되므로 간기능 이상이 나타날 수 있다. - 알벤다졸을 먹은 금주입니다.
• 미국 FDA에 의한 임신중 약물투여지침은 C등급 [태아에 대한 위험성을 완전히 배제할 수 없음] 이므로 임신을 계획 중이거나 임신중이라면 이 약을 복용하지 말아야 합니다.

4. 작용기전

•  구충제로써 알벤다졸(albendazole)은 베타-튜불린에 붙어 미세소관(microtubule)이 신장하는 것을 막습니다. 포유류 보다 기생충의 베타-튜불린에 더 잘 작용하므로 구충효과를 가집니다. 
• glucose(포도당)의 uptake를 막음으로써 기생충의 대사를 방해합니다.
• 높은 농도에서는 TCA cycle의 malate dehydrogenase와 fumarate reductase 효소를 억제합니다.

 알벤다졸의 작용기전 중에 미세소관(microtubule)억제와, glucose의 uptake를 막는 것이 항암효과를 가질 가능성은 있습니다.

그 이유는 암세포의 특성이 매우 빠르게 분열하는 것인데, 분열에 필요한 미세소관(microtubule)을 억제하면 암 증식을 막을 수 있기 때문입니다.

 또 암세포는 특이하게 정상세포보다 glucose를 많이 소모하여 에너지를 얻습니다. 암세포가 에너지를 얻기위한 glucose를 차단함으로써 암 증식을 막을 수 있을지도 모릅니다.

5. 대사

 알벤다졸은 간에서 CYP450에 의해 산화되어 수용성이 증가하고, 대부분 담즙으로 배출됩니다. 아주 일부 소변과 대변으로도 배출됩니다. 따라서 간독성을 유의하며 복용해야 합니다.

• 간에서 대사되는 다른 약물을 복용 중이라면 주의
• 알코올도 간에서 대사되므로, 알벤다졸을 먹을 날은 금주

6. 펜벤다졸 사태에 대한 정리

 한동안 동물용 구충제인 펜벤다졸이 항암효과가 있다 소문이 있었습니다. 현재 밝혀진 것은 없습니다.

다만, 펜벤다졸은 아직 임상적인 데이터가 없기 때문에 복용하지 마시고 검증된 사람 대상으로 임상결과가 있는 알벤다졸을 복용하시기 바랍니다. 구조에서도 보았듯이 알벤다졸이 수용성이 더 높은 구조이기 때문에 흡수가 더 잘되기 때문에도 알벤다졸의 효능이 좋을것 같습니다.

 항암효과에 대해서는 앞서 말씀드린 이유 이외에도 알벤다졸(albendazole)이 신생혈관 생성을 억제한다는 연구결과도 있습니다. 이것은 1세대 항암제의 효과와 같습니다. 하지만 다만 이것을 근거로 암환자들이 알벤다졸을 임의 복용하면 안됩니다.

 항암효과가 궁금하여 들어오신 분들은 '항암효과 작용기전이 있는 것은 사실이다. 그러나 아직 검증된 것은 없다.'로 정리하시면 됩니다. 암 환자 분들은 효능이 검증된 항암제를 치료를 받는 것이 우선이고, 혹시 꼭 펜벤다졸(fenbendazole)을 먹어봐야 겠다고 생각하시는 분들은 안전성이 검증된 알벤다졸(albendazole)을 복용이 나을 것입니다.

 그리고 알벤다졸(albendazole)은 위장관에서 거의 흡수되지 않지만, 고지방식과 복용시 흡수율이 4~5배 증가합니다. 알벤다졸은 지용성이 강하기 때문에 거의 흡수되지 않고 위장관에 머물며 위장관에 있는 기생충에게 작용합니다. 그러나 고지방식과 함께 복용하면 함께 흡수되어 체내 혈중 농도가 높아지고 혹시나 암세포에 항암작용을 할지 모르는 기대감이 있을지 모릅니다. 정말 항암효과를 기대하고 복용하실려면 고지방 음식과 함께 먹는 것을 추천드립니다.

구충제에 대해 더 폭 넓은 내용은 제 블로그의 다른 글을 참고해주세요.

2020/03/30 - [약학과 건강] - 구충제

2020/04/06 - [약학과 건강] - 이버멕틴 (Ivermectin)의 코로나19 억제 효과

출처

• Thomas Splettstoesser (www.scistyle.com)

• 약학정보원 http://www.health.kr/main.asp